炎症性肠病（IBD）与免疫紊乱和过度的M1巨噬细胞活化密切相关，白细胞介素-4（IL-4）的M2极化作用则可以逆转这种情况。然而，保持天然IL-4的活性及其在炎症微环境中的特异性释放仍然是一个挑战。受地球大气层多层防御机制的启发，重庆医科大学Song He、西南大学许志刚、陆军军医大学Jun Deng和Gaoxing Luo构建了一种用于IL-4递送的多层保护性纳米盔甲（NA）（IL-4@PEGRA NAs）以将其递送进入复杂的炎症微环境。

本文要点

（1）在IL-4@PEGRA NAs，聚乙二醇（PEG）基酚类迷迭香酸（RA）接枝共聚物含有两层保护层——中间多酚（RA分子）和最外层屏蔽层（PEG），以保护IL-4的生物活性并延长其在血液中的循环。

（2）此外IL-4@PEGRA NAs通过特异性释放IL-4清除活性氧，并使其在炎症部位的生物功能最大化，导致M2巨噬细胞极化和炎症介质下调。

（3）同时，肠道微生物群失调得到改善，可放大M2极化效应并抑制磷脂酰肌醇3激酶/Akt信号通路，从而减轻炎症并促进结肠炎组织修复。该研究为构建具有保护特性和IBD管理潜力的先进多层NA递送系统提供了一种受自然启发的策略。

Xin Ge, et al. Atmosphere-inspired multilayered nanoarmor with modulable protection and delivery of Interleukin-4 for inflammatory microenvironment modulation. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122254

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002624