伴随活性氧（ROS）爆发的氧化应激控制着免疫细胞在肿瘤微环境中的浸润、活化和分化，因此可以引发强大的抗肿瘤免疫。中国药科大学凌祥鉴定了一种光活性金属-有机配位聚合物（MOCP），其由细胞毒性米托蒽醌（MTX）酰化物和光敏Ru（BIQ）-HDBB[BIQ=2，2′-二喹啉，HDBB=4，4′-二（4-苯甲酸酯）-2,2′-联吡啶]形成的有机金属核和通过疏水力包封胆固醇修饰siRNA（siGPX4，针对GPX4）的两亲性壳层组成，以精确地扩增细胞内氧化风暴。

本文要点

（1）MOCP可同时包载MTX、Ru和siGPX4，效率>98%，而负载Fe的效率约0.49%。

（2）随着更长的血液循环和更高的肿瘤积聚， 670 nm LED辐照的MOCP可产生丰富的ROS，诱导生物膜功能障碍，随后导致铁死亡和免疫原性细胞死亡，可驱动肿瘤相关抗原特异性免疫。

（3）研究表明，MTX类似物有助于I型免疫原性细胞死亡（ICD），而氧化风暴则是内/溶酶体逃逸的破坏因素、铁死亡的引发剂和II型ICD的诱导剂。

（4）此外，通过阻断可降低extoATP分解代谢的CD73可进一步释放免疫抑制作用，最终增强MOCP的抗肿瘤免疫刺激，促进原位乳腺癌症消退，防止术后晚期癌症复发和转移。MOCP通过暴露足够的抗原性，提供了可协同免疫检查点抑制剂治疗免疫性冷肿瘤的平台。

Shangfei Li, et al. Precisely Amplifying Intracellular Oxidative Storm by Metal–Organic Coordination Polymers to Augment Anticancer Immunity. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c04785

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04785