将蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)的蛋白质降解活性限制在癌症病变中可以实现对癌症的精准治疗。然而，如何在体内精确控制肿瘤区域中的PROTAC的功能仍然是一项严峻的挑战。有鉴于此，南京大学李金波教授和张艳教授构建了一种近红外(NIR)光激活的纳米PROTAC (NAP)，并将其用于在肿瘤小鼠体内实现远程可控的蛋白水解。

本文要点：

（1）PROTAC的两亲性共轭物可通过由单线态氧(¹O₂)切割的连接子与近红外光敏剂相连接，进而发生分子自组装以形成NAP。研究发现，PROTAC的活性在最初是沉默的，并可以在近红外光照射下通过光敏剂产生¹O₂而被远程启动。

（2）实验结果表明，NAP能够以近红外光指导的方式实现含溴结构域蛋白4(BRD4)的肿瘤特异性降解，并通过与光动力治疗(PDT)相结合以显著抑制肿瘤的生长。综上所述，该研究工作能够为利用PROTAC以时空控制目标蛋白的降解提供一种新的方法。

Weishan Wang. et al. Self-Assembled Nano-PROTAC Enables Near-Infrared Photodynamic Proteolysis for Cancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c04109

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04109