CRISPR系统辅助免疫治疗在癌症治疗中是一个很有吸引力的选择。然而，由于CRISPR系统在靶向癌症细胞方面的局限性，其疗效仍低于预期。南京大学宋玉君和南京中医药大学韩欣报告了一种基于生物正交反应的新型CRISPR/Cas9肿瘤靶向给药策略，可实现双靶向癌症免疫治疗。

本文要点

（1）首先，通过肿瘤微环境（TME）-可生物降解的空心二氧化锰（H-MnO2）纳米模板，可同时实现癌症的选择性体内代谢标记和cGAS-STING通路的激活。

（2）随后，CRISPR/Cas9系统负载的脂质体通过体内点击化学在标记的肿瘤组织内积累，导致蛋白质酪氨酸磷酸酶N2（PTPN2）的损失，并进一步使肿瘤对免疫疗法敏感。

（2）总的来说，该策略为体内精确的基因编辑提供了一个模块化平台，并通过增强先天和适应性抗肿瘤免疫表现出强大的抗肿瘤反应。

Jingjing Yang, et al. Bioorthogonal Reaction-Mediated Tumor-Selective Delivery of CRISPR/Cas9 System for Dual-Targeted Cancer Immunotherapy. Angew. 2023

DOI：10.1002/anie.202306863

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202306863