自噬作为关键的细胞焦亡检查点和癌症细胞的自我保护机制显著削弱了基于焦亡的癌症治疗效果。中科院长春应化所曲晓刚研究员构建了一种生物正交细胞焦亡纳米调节剂ZPHM，以诱导细胞焦亡并破坏检查点，从而实现高效的癌症焦亡治疗。

本文要点

（1）为了合成ZPHM，作者利用钯纳米粒子（Pd-NP）修饰MOF，并包载线粒体定向光敏剂前体5-氨基乙酰丙酸己酯盐酸盐（HAL），最后用癌症细胞膜伪装。

（2）纳米调节剂可使光敏剂PpIX在癌症细胞线粒体中原位合成和积累，直接产生线粒体ROS（mtROS），从而触发细胞焦亡。同时，通过钯催化的生物正交化学原位产生的自噬抑制剂可以破坏焦亡检查点，以提高焦亡的疗效。

（3）总之，该策略不仅可以通过mtROS诱导焦亡，还可以通过靶向生物正交催化破坏焦亡检查点，提高焦亡的治疗效果，最终确保体外和体内令人满意和安全的抗肿瘤治疗。该工作首次阻断了癌症细胞的自我保护途径，以增强焦亡效率，从而更加有效地抑制肿瘤，有望对安全高效的焦亡癌症治疗产生深远影响。

Wenting Zhang, et al. Bioorthogonal Disruption of Pyroptosis Checkpoint for High-Efficiency Pyroptosis Cancer Therapy. JACS. 2023

DOI：10.1021/jacs.3c04180

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04180