双特异性T细胞结合物（BiTEs）是双特异性抗体（bsAbs）的一个子集，通过使靶向癌症细胞接近细胞毒性T细胞，可以促进其死亡。检查点抑制性T细胞结合物（CiTEs）包括一个BiTE核心和一个添加的免疫调节蛋白，用于逆转癌细胞免疫抑制策略，从而提高疗效。到目前为止，蛋白质工程一直是产生bsAbs和CiTE的主要方法，但最近伦敦大学学院Vijay Chudasama、斯坦福大学Carolyn R. Bertozzi开发了用于产生它们的改进化学方法。
本文要点：
1) 由片段抗原结合区（Fabs）构建的同源片段bsAbs可以使用点击化学产生。作者描述了一种产生生物素功能化的三种蛋白质缀合物的化学方法，其包括两个CiTE分子，一个含有抗PD-1 Fab，另一个含有免疫调节剂鼠伤寒沙门氏菌唾液酸酶。
2) CiTE的疗效优于更简单的BiTE支架，含有唾液酸酶的CiTE在体外诱导显著增强T细胞介导的细胞毒性。该化学方法能够产生具有进一步生物学应用的多蛋白构建体。
Peter A. Szijj et.al Chemical generation of checkpoint inhibitory T cell engagers for the treatment of cancer Nature Chemistry 2023
DOI: 10.1038/s41557-023-01280-4
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01280-4
