随着免疫治疗的发展，G-四联体(G4s)已成为一个极具前景的治疗靶点。然而，目前人们对于G4介导的免疫反应尚不够了解。有鉴于此，中山大学毛宗万教授设计了一类能够结合G4的新型有机-铂杂合体（L¹-cispt和L¹-transt），其具有与G4结合的空间匹配性和对G4 DNA的反应性，能够实现结合位点锁定。

本文要点：

（1）L¹-transt–MYT1L G4的溶液结构证明了该共价结合的有效性，揭示了该共价结合引导的动态平衡，并伴随着A5-T17碱基对的破坏，以实现铂单元与G6残基的N7的共价结合。此外，L¹-cispt和L¹-transt介导的基因组功能障碍也可以激活视黄酸诱导的基因I(RIG-I)通路，并诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。

（2）研究表明，将L¹-cispt和L¹-transt处理的垂死细胞作为治疗性疫苗能够刺激产生强大的免疫反应，进而有效地抑制体内肿瘤的生长。综上所述，该研究结果证明了将特异性空间识别和共价锁定进行合理结合对于G4靶向药物的设计以及实现其在免疫治疗中的应用而言具有重要意义。

Liu-Yi Liu. et al. Organic-Platinum Hybrids for Covalent Binding of G-Quadruplexes: Structural Basis and Application to Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202305645

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202305645