癌症细胞在葡萄糖摄取方面的能力远胜过肿瘤浸润性T淋巴细胞（TIL），因此可以控制葡萄糖剥夺的肿瘤微环境（TME）并积累大量乳酸，从而损害CD8+TIL效应功能，但同时又支持调节性T细胞的免疫抑制能力。因此，有氧糖酵解抑制加上癌症细胞线粒体功能障碍可能会重新编程TME以破坏Treg细胞的稳定性，更重要的是，促进CD8+T细胞活化和细胞毒性杀伤。澳门大学代云路和Bei Li提出了一种通过透明质酸（HA）修饰的金属-酚纳米药物(HPP-Ca@GSK)进行声-代谢癌症治疗的策略。

本文要点

（1）通过递送GSK2837808A（GSK，LDHA抑制剂）以消除乳酸脱氢酶A（LDHA），可成功抑制癌症细胞的有氧糖酵解，创造高糖、低乳酸条件，满足CD8+TIL所需的葡萄糖营养，同时破坏Treg细胞的稳定性。

（2）根据超声介导的氧化应激，来自HPP-Ca@GSK的钙可使线粒体过度负荷，放大线粒体功能障碍，促进癌症细胞释放损伤相关分子模式，以促进CD8+T细胞活化和肿瘤浸润。

（3）体外和体内研究表明基于HPP-Ca@GSK的超声-代谢治疗显示出了令人印象深刻的抗癌活性。与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4抗体合作增强了Treg细胞的不稳定性，并进一步提高了治疗效果。这些发现为癌症免疫治疗提供了新型代谢干预策略。

Jie Yan, et al. Metal-Phenolic Nanomedicines Regulate T-Cell Antitumor Function for Sono-Metabolic Cancer Therapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c02428

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02428