将蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的蛋白质降解活性限制在癌症病灶上，可有望实现精确治疗。然而，在体内精确控制肿瘤区域的PROTAC功能仍然具有挑战性。南京大学李金波和张艳描述了一种近红外（NIR）光活化纳米PROTAC（NAP），可用于在荷瘤小鼠中进行远程可控蛋白水解。

本文要点

（1）为了设计制备NAP，作者通过单线态氧（¹O₂）可裂解连接体将PROTAC与NIR光敏剂连接形成两亲性缀合物，而该两亲性缀合物再进一步分子自组装形成NAP。PROTAC的活性最初保持沉默，但可以在NIR光照射光敏剂产生¹O₂后可被远程开启。

（2）作者证明NAP能够以NIR光指示的方式对含溴结构域的蛋白质4（BRD4）进行肿瘤特异性降解。这可进一步与光动力疗法（PDT）相结合，引发对肿瘤生长的有效抑制。因此，这项工作为PROTAC靶向蛋白质降解的时空控制提供了一种新的方法。

Weishan Wang, et al. Self-Assembled Nano-PROTAC Enables Near-Infrared Photodynamic Proteolysis for Cancer Therapy. JACS. 2023

DOI：10.1021/jacs.3c04109

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04109