细胞外基质（ECM）成分的过度积累会显著削弱T细胞浸润和抗体药物对肿瘤的渗透能力，因此实现有效的肿瘤免疫治疗仍具有挑战性。国家纳米科学中心王浩和哈尔滨医科大学徐万海设计提出了肽基双特异性纳米阻断剂（BNB），其可在肿瘤细胞表面原位构建CXCR4/PD-L1靶向纳米簇。该纳米簇能够通过CXCR4阻断促进T细胞浸润，并利用PD-L1占据增强T细胞激活，最终实现高性能的肿瘤免疫治疗。

本文要点

（1）BNB是一种具有双特异性纳米阻断功能的肽（AMD070-DPGLGYLKLVFFGCVRARTR），其由配体CXCR4（AMD070）、间隔分子DPGLGYL、自组装基序KLVFFG和PD-L1靶向肽CVRARTR等四个功能模块组成。

（2）BNB可选择性识别结合CXCR4/PD-L1，，从而实现肿瘤深层穿透作用，并在肿瘤细胞表面快速自组装成纳米簇。BNB具有较高的肿瘤积聚（肿瘤中的消除半衰期为69.3小时）和快速的全身清除能力（血浆中的半衰期为1.4小时）。

（3）利用BNB策略处理肿瘤后发现，由过量细胞外基质成分产生的应激显著降低到44%，这促进了T细胞的活化和对肿瘤的浸润，从而可达到免疫治疗的效果。

Xing-Jie Hu, et al. In Vivo Self-Assembled Bispecific Nano-Blocker for Enhancing Tumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202303831

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303831