目前的癌症免疫治疗[如免疫检查点阻断（ICB）]只对少数患者有益，这主要是由于免疫抑制肿瘤微环境（TME）的存在。原位肿瘤疫苗则可以减少TME免疫抑制，从而有望改善癌症免疫治疗。密歇根大学Guizhi Zhu、广州医科大学郭伟圣和中山大学林水宾提出了单剂量注射（纳米疫苗+ICBs）-水凝胶（NvIH）复合材料，用于具有远隔效应的大肿瘤的免疫治疗。

本文要点

（1）NvIH是一种热响应水凝胶，可与ICB抗体和新型聚合物纳米颗粒共包封，其中聚合物纳米颗粒还负载了三种针对Toll样受体7/8/9（TLR7/8/9）的免疫刺激激动剂和干扰素基因刺激剂（STING）。

（2）在原位肿瘤疫苗接种后，NvIH经历快速的溶胶-凝胶转化，延长肿瘤滞留时间，持续释放药物实现免疫疗法，并减少急性全身炎症。

（3）在多个免疫原性较差的肿瘤模型中，单剂量NvIH减少了多层面的TME免疫抑制，通过免疫记忆引发强大的TME/系统先天和适应性抗肿瘤免疫，并使局部（接种疫苗）和远端的大肿瘤（包括远端的原位胶质母细胞瘤）消退。

Furong Cheng, et al. Single-dose injectable nanovaccine-in-hydrogel for robust immunotherapy of large tumors with abscopal effect. Science Advances. 2023

DOI：10.1126/sciadv.ade6257

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade6257