肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种主要的促炎细胞因子，是慢性炎症疾病炎症的主要调节因子。尽管小分子和肽等TNF-α拮抗剂已经有所发展，但仅通过捕获TNF-α机制很难达到TNF-α中和效果。浙江大学高长有制备了一种新型的TNF-α抑制剂——简化的α₂-巨球蛋白（SM），通过捕捉TNF-α并利用溶酶体降解内化来缓解炎症反应。

本文要点

（1）SM是通过合成生物学策略将TNF-α靶向肽与源自α₂-巨球蛋白的受体结合结构域（RBD）偶联而制备的。SM对TNF-α具有有效的捕获和生物活性抑制作用。在巨噬细胞中可观察到SM改善了TNF-α进入溶酶体的内吞作用。

（2）即使用LPS/IFNγ攻击，巨噬细胞在SM治疗后也表现出缓解的炎症反应。当在体内慢性炎症损伤中给药时，SM获得了与英夫利昔单抗相当的治疗效果，显示出对骨关节炎（OA）软骨退化的改善，以及对心肌梗死（MI）心肌损伤的缓解。

（3）这些结果表明，SM具有对TNF-α的捕获内化机制，可能是TNF-α抗体的潜在治疗替代品。

Weiwei Zheng, et al. Simplified α2-macroglobulin as a TNF-α inhibitor for inflammation alleviation in osteoarthritis and myocardial infarction therapy. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122247

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002557