活化中性粒细胞过度浸润被认为是中性粒细胞炎症中组织损伤的主要原因。尽管程序性细胞死亡如凋亡等维持了活化中性粒细胞的稳态，但这一过程常常会被异常炎症反应破坏。与细胞凋亡过程中暴露的内源性钙网蛋白不同，外源性钙网蛋白作为“老化”信号，可启动巨噬细胞介导的程序性细胞过早清除（PrCR），而这一过程可脱离细胞凋亡而独立存在。华南理工大学王均和中科大王育才报道了一种纳米介导的策略，以人工老化信号刺激启动活化中性粒细胞的精确清除，并减轻炎症。

本文要点

（1）研究利用来源于血小板衍生细胞外囊泡（PEVs，用P表示）和来源于阿霉素处理细胞钙网织蛋白表达膜（用C表示）的杂化膜包被PLGA，以制备聚合物纳米颗粒PC@PLGA。

（2）PEVs中的P-选择素有利于PC@PLGA锚定活化的中性粒细胞，而钙网织蛋白可模拟巨噬细胞分泌的外源性“老化”信号以触发PrCR。

（3）在急性肺损伤和严重急性胰腺炎的小鼠模型中，PC@PLGA可特异性靶向活化的中性粒细胞并误导巨噬细胞将其识别为“老化”中性粒细胞，然后启动PrCR并防止促炎反应和组织损伤。这些发现表明，外源性老化信号特异性清除活化的中性粒细胞在改善炎症治疗中具有相当的有效性。

Kaige Chen, et al. Aged-Signal-Eliciting Nanoparticles Stimulated Macrophage-Mediated Programmed Removal of Inflammatory Neutrophils. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c03815

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03815