通透性转换孔(PTP)是一种高电导非特异性通道,主要表达在线粒体内膜上。而促进离子对PTP状态的干扰有望改变线粒体膜通透性,从而诱导细胞凋亡用于肿瘤治疗。复旦大学步文博、刘艳颜和Huiyan Li合成由亚稳γ-MnS纳米晶体组装的均匀MnS纳米胶囊,可使Mn2+在线粒体基质中有效聚集,从而干扰线粒体膜通透性,增强肝肿瘤治疗。
本文要点
(1)一旦进入肿瘤,MnS纳米胶囊在肿瘤酸性环境中会分解成小的γ-MnS纳米晶体,且表面电位由负向正转换,促进MnS在肿瘤中的扩散和细胞的内吞作用。
(2)γ-MnS还能与氢离子反应生成硫化氢,下调线粒体钙摄取1(MICU1),从而促进Mn2+在线粒体中的特异性积累,导致PTP持续开放,增加线粒体膜通透性,加重线粒体功能障碍,进而导致肿瘤凋亡。
Hongjun Zhuang, et al. MnS Nanocapsule Mediates Mitochondrial Membrane Permeability Transition for Tumor Ion-Interference Therapy. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c03670
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03670