快速增殖的癌症细胞和T细胞之间存在着对营养物质的竞争性消耗，因此可能导致免疫抑制肿瘤微环境（TME）的产生和对T细胞的营养剥夺，最终降低免疫治疗的应答率和耐药性。河南工业大学张贝贝、李瑞芳、河南大学张连仲和郑州大学王永超提出了一种基于双重机制的营养分配纳米调节剂（DMNPN），可以同时调节免疫抑制性TME并提高T细胞营养的可用性。

本文要点

（1）DMNPN由电荷反转可生物降解的介孔二氧化硅、包埋糖酵解抑制剂山莨菪碱和抗谷氨酰胺酶的小干扰RNA组成。

（2）DMNPN通过抑制糖酵解以减少乳酸的产生，并下调谷氨酰胺酶的表达以减少肿瘤细胞对谷氨酰胺的摄取，从而重塑代谢和营养分配，最终缓解免疫抑制性TME、提高T细胞的营养可利用性和增强抗肿瘤免疫力。

（3）这种营养分配纳米调节剂可以有效抑制抗程序性死亡受体1（抗PD-1）耐药性肿瘤的生长，并防止肿瘤转移和复发。

Ruirui Zhang, et al. A Dual-Mechanism Based Nutrient Partitioning Nanoregulator for Enhanced Immunotherapy against Anti-PD-1 Resistant Tumors. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c01743

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01743