饥饿疗法被认为是癌症治疗中一种很有前景的策略，它可以改变肿瘤微环境并产生级联效应。为了进一步改善这一疗法的作用，南方医科大学郑磊、白晓春和Bo Li利用红细胞囊泡共负载葡萄糖氧化酶（GOx）和凝血酶，并进一步用cRGD肽修饰，最终形成具有靶向肿瘤能力的EV@RGT。

本文要点

（1）EV@RGT可以有效地逃避免疫清除，并特异性靶向肿瘤部位，在酸性TME中释放GOx和凝血酶。

（2）一方面，GOx可分解葡萄糖以促进ROS富集、脂质氧化和细胞内三磷酸腺苷（ATP）减少，最终导致细胞凋亡。另一方面，凝血酶进一步触发肿瘤血管网络中的血栓形成，阻断营养物质的供应，进一步增强饥饿作用。

（3）肿瘤血管中丰富的凝块红细胞可呈现出显著的局部NIR-II 光热效应，也可帮助根除癌症。此外，增强饥饿治疗所产生的ROS可通过DNA损伤诱导STING/NF-κB活化，并将驻留的巨噬细胞重新极化为抗肿瘤M1表型，最终也有助于肿瘤消除。

Chengtao Nie, et al. Engineered Enzyme-Loaded Erythrocyte Vesicles Precisely Deprive Tumoral Nutrients to Induce Synergistic Near-Infrared-II Photothermal Therapy and Immune Activation. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c00345

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00345