在骨关节炎中，软骨细胞通常会表现出老化和衰老的特征，因此靶向衰老软骨细胞有望成为一种有效的治疗策略。四川大学Qiguang Wang和樊渝江从脐带来源的间充质干细胞中获得了外泌体UCMSC-EXOs，通过进一步靶向功能化和凝胶包载可实现高效骨关节炎疗法。

本文要点

（1）作者研究了UCMSC- EXO中的基本功能性miRNA，并在分子水平上鉴定了与OA软骨细胞中细胞衰老表型的下调和SASP因子的抑制相关的功能性miRNA。此外，在细胞和蛋白质水平上研究确定了UCMSC-EXO对OA软骨细胞的治疗作用。

（2）UCMSC-EXO再用软骨细胞靶向肽进行工程设计，以改善体内软骨细胞特异性靶向特性，然后将其封装在基于硫基透明质酸（HA-SH）的两相释放系统中，以增强工程外泌体在关节损伤部位的停留和缓释。

（3）这一复合外泌体系统可通过逆转老化的软骨细胞，协同促进大鼠模型中OA软骨的修复，为新型无细胞OA治疗提出了思路。

Hongfu Cao, et al. Cell-Free Osteoarthritis Treatment with Sustained-Release of Chondrocyte-Targeting Exosomes from Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells to Rejuvenate Aging Chondrocytes. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c01612

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01612