协同提高T细胞反应性有望在免疫性冷肿瘤中取得良好的治疗效果，但目前的治疗方法往往无法诱导级联癌免疫循环以实现有效的抗肿瘤免疫。新泽西理工学院Xiaoyang Xu和上海交通大学章雪晴报道了一种基于单剂mRNA纳米药物的策略，该策略利用仅编码gasdermin N末端的信使核糖核酸脂质纳米颗粒（LNPs）来触发细胞焦亡，从而引发强大的抗肿瘤免疫。
本文要点
（1）作者开发了一种合成可电离阳离子脂质纳米颗粒（LNPs）的制剂AA3 Dlin LNPs，并在其中通过静电相互作用包封了编码GSDMB N-末端结构域的单剂信使核糖核酸，形成GSDMBNT mRNA@LNPs。
（2）作者发现触发细胞焦亡的mRNA /LNP可将冷肿瘤转化为热肿瘤，并产生正反馈回路以促进抗肿瘤免疫。此外，mRNA/LNP诱导的细胞焦亡可使肿瘤对抗PD-1免疫疗法敏感，从而抑制肿瘤生长。
Fengqiao Li, et al. mRNA lipid nanoparticle-mediated pyroptosis sensitizes immunologically cold tumors to checkpoint immunotherapy. Nature Communications. 2023
DOI：10.1038/s41467-023-39938-9
https://www.nature.com/articles/s41467-023-39938-9
