目前来说,肾移植后所发生的急性肾移植排斥反应(ARAR)还没有效果特别令人满意的检测方法。由于浸润性中性粒细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)这两类细胞分别在ARAR进展中的先天免疫反应和细胞介导的排斥反应中发挥着关键作用,南洋理工大学浦侃裔教授和浙江大学Jia Shen开发了两种可对ARAR进行灵敏尿液分析的人工生物标志物探针(AMPros)。
本文要点
(1)利用具有光学可调的羟基和连接在吲哚环上的叠氮化物基团的半菁荧光团(CyOH),作者合成了AMPros。其中,羟基被特异于免疫相关生物标志物的肽序列锁住,以降低氧原子的供电子能力;而叠氮化物基团通过点击反应与炔烃官能化的(2-羟基丙基)-β-环糊精进行偶联。
(2)为了实现中性粒细胞特异性成像,AMProN被中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)可裂解的肽序列(MeOSu-Ala-Ala-Pro-Val-OH:MeOSu-AAPV-OH)封闭;而为了实现CTL特异性成像,AMProT被串联肽序列(Ac-Ile-Glu-Phe-Asp-/-Glu:AcIEFD/G-OH)封闭。
(3)AMPros在全身给药后可自发进入肾脏,与前驱免疫生物标志物特异性反应,激活其近红外荧光信号,报告细胞介导的排斥反应,并可通过肾脏排泄进入到尿液中。研究显示,AMPros的检测性能优于组织学检测,
Penghui Cheng, et al. Artificial Urinary Biomarkers for Early Diagnosis of Acute Renal Allograft Rejection. Angew. 2023
DOI:10.1002/anie.202306539
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202306539