系统给药的环状二核苷酸(CDN)等STING激动剂因细胞摄取低和循环半衰期差,而在进一步开发过程中受到了阻碍。麻省理工学院Natalie Artzi和Pere Dosta使用组织蛋白酶敏感的连接体将环状二核苷酸与聚(β-氨基酯)纳米颗粒(NP)进行共价结合形成CDN-NP。
本文要点
(1)进一步研究纳米颗粒的长期命运如何影响免疫反应揭示,在黑色素瘤小鼠模型中,原发肿瘤的清除依赖于宿主细胞而非癌症细胞发出的STING信号,免疫记忆则依赖于脾脏。
(2)此外,癌症细胞会随着时间的推移释放纳米粒子以激活附近的免疫细胞来控制肿瘤的生长。总之,这项工作强调了纳米颗粒结构和纳米生物相互作用在控制免疫疗法疗效方面的重要性。
Pere Dosta, et al. Investigation of the enhanced antitumour potency of STING agonist after conjugation to polymer nanoparticles. Nature Nanotechnology. 2023
DOI:10.1038/s41565-023-01447-7
https://www.nature.com/articles/s41565-023-01447-7