离体装载的白细胞(WBC)可以将货物转移到中枢神经系统(CNS)的病理病灶中。宾夕法尼亚大学Oscar A. Marcos-Contreras和Vladimir R. Muzykantov探索了亲和配体驱动的体内WBC负载递送策略,以绕过体外WBC操作的需要。
本文要点
(1)作者使用了由局部注射肿瘤坏死因子α(TNF-α)引起的急性脑炎症的小鼠模型,并对其静脉注射可靶向细胞间粘附分子1的纳米颗粒(anti-ICAM/NP)。
(2)研究发现(A)在2小时内,>20%的anti-ICAM/NP可定位于肺;(B) 在肺中,90%以上的anti-ICAM/NP可与白细胞关联;(C) 在6和22小时,anti-ICAM/NP的肺摄取减少;(D) 在这个时间间隔内,脑中的anti-ICAM/NP摄取增加了5倍,同时WBCs也迁移到受伤的脑中。
(3)活体内显微镜检查证实anti-ICAM/NP可转运通过血脑屏障,流式细胞术则证实NP与脑中WBC完全相关(98%)。在该模型中,负载地塞米松的anti-ICAM/NP可消除脑水肿,并促进脑中巨噬细胞的抗炎性M2极化。
Jia Nong, et al. Targeted Nanocarriers Co-Opting Pulmonary Intravascular Leukocytes for Drug Delivery to the Injured Brain. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.2c08275
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08275