纳米载体辅助声动力学治疗（SDT）克服了声增敏剂的局限性，在有效靶向治疗深层肿瘤方面显示出了巨大潜力。然而，使用纳米载体的体内SDT仍然受到其内在毒性和非特异性货物释放的限制。韩国仁川大学Min Suk Shim、Young Tag Ko、Won Jong Rhee和梨花女子大学Minjong Lee开发了可生物还原的外泌体，用于安全和肿瘤特异性递送线粒体靶向声增敏剂[三苯基鏻缀合的氯e6（T-Ce6）]和糖酵解抑制剂（FX11）。

本文要点

（1）研究将携带氧化还原可裂解二硒化物连接体的脂质嵌入外泌体中，可响应肿瘤微环境中过表达的谷胱甘肽以触发药物释放。因此，当用超声（US）照射时，可显著增强药物释放和声动力学效应。

（2）T-Ce6的线粒体靶向积累在US照射下可有效地损伤细胞的线粒体，加速细胞凋亡。FX11显著抑制细胞能量代谢，增强线粒体靶向SDT的抗肿瘤功效。可生物还原的外泌体通过线粒体靶向SDT和能量代谢靶向治疗的组合，有效抑制了小鼠的肿瘤生长，并且没有显著的全身毒性。这项研究为双刺激反应性外泌体封装声敏化剂用于安全和靶向声动力学癌症治疗提供了新的见解。

Thuy Giang Nguyen Cao, et al. Bioreducible exosomes encapsulating glycolysis inhibitors potentiate mitochondria-targeted sonodynamic cancer therapy via cancer-targeted drug release and cellular energy depletion. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122242

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002508