能够控制细胞间相互作用网络的非基因策略对于基于T细胞的癌症免疫治疗意义重大。湖南大学谭蔚泓和邱丽萍开发了一种适配体功能化DNA电路来调节T细胞和癌症细胞之间的相互作用。

本文要点

（1）这个DNA回路由识别-触发、聚集-激活两组模块组成。为了检测癌相关抗原的存在，研究选择可特异性结合癌细胞细胞膜上高表达蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的适配体Sgc8c（称为ASn）作为识别配体；为了诱导癌症特异性T细胞刺激，研究设计了与ASn部分互补的DNA链（Tr）作为触发元素；为了控制T细胞的活性，研究选择可在T细胞活化中产生共刺激信号的免疫受体CD28作为模块受体；而为了操控受体，研究还合成CD28特异性RNA适配体（Apt-H₁和Apt-H₂）。

（2）ASn识别目标癌症细胞后，可发生构象转变以释放Tr，并诱导T细胞表面的免疫受体CD28聚集，从而增强T细胞活性以有效根除癌症。该研究结果证明了上述DNA回路促进靶向癌细胞介导T细胞刺激的可行性，从而增强了T细胞对癌症细胞的杀伤作用。这种DNA回路，作为一种调节细胞间相互作用的模块化策略，有望为非基因T细胞免疫疗法的发展带来新的范式。

Zhimin Wang, et al. An Aptamer-Functionalized DNA Circuit to Establish an Artificial Interaction between T Cells and Cancer Cells. Angew. 2023

DOI：10.1002/anie.202307656

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202307656