脂质纳米粒（LNPs）作为信使核糖核酸（mRNA）进入细胞的运载工具，以及作为包括新冠肺炎和流感在内的传染病疫苗，均显示出巨大的前景。在LNP中，掺入的可电离脂质是效力和耐受性的主要驱动因素之一。美国赛诺菲Shrirang Karve描述了一个新的可电离脂质家族，由衍生自HEPES Good缓冲液的哌嗪核合成而来。

本文要点

（1）这些可离子化的脂质具有独特的不对称尾部和两个不同的可降解部分。

（2）作者评估不同长度、不饱和度、分支和包含额外酯部分的脂质尾部对蛋白质表达的影响，观察到了与体内蛋白质产生改善相关的关键脂质结构-活性关系，包括酯侧12个碳的脂质尾部以及碳间距对脂质二硫臂的影响。

（3）通过Cryo-TEM观察到的LNP结构和脂质双层堆积影响了体内产生的蛋白质量。在非人类灵长类动物中，用编码流感血凝素（HA）抗原的mRNA配制的Good HEPES LNP成功产生了与行业标准MC3和SM-102 LNP相当的功能性HA抑制（HAI）抗体滴度，证明了其作为潜在疫苗的前景。

Rebecca L. Goldman, et al. Understanding structure activity relationships of good HEPES lipids for lipid nanoparticle mRNA vaccine applications. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122243

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122300251X