尽管外泌体在胶质母细胞瘤(GBM)治疗中展现出了巨大的潜力,但由于其在靶向和递送方面的局限性,外泌体还不能完全满足治疗要求。武汉大学郭明雄和孙桂鸿基于表达ANG-TRP-PK1肽的HEK293T细胞,开发了一种工程化人工囊泡(EAVs)ANG-TRP-PK1@EAVs。
本文要点
(1)作者首先构建了ANG-TRP-PK1融合肽(ANG-TRP-PK1构建体),然后将其转染到HEK293T细胞中,以在细胞膜上表达和呈递融合肽ANG-TRP-PK 1。进一步地,作者还将DOX电转染到表达ANG-TRP-PK1的HEK293T细胞中,随后再用脂质体挤压机挤压细胞产生含有DOX并可在膜上表达ANG-TRP-PK 1融合肽的人工囊泡 (ANG-TRP-PK1@DOX),其可靶向在血脑屏障和GBM上高度表达的LRP1。
(2)负载阿霉素的EAVs(ANG-TRP-PK1@DOX)没有改变EAVs的特性,其可以在原位GBM小鼠模型中穿过血脑屏障、到达GBM并杀死肿瘤细胞。该工程载药人工囊泡在小鼠中显示出比替莫唑胺更好的GBM治疗效果,同时副作用很小。更重要的是,EAVs可以插入不同的靶向配体并包装不同的药物,有望成为一种独特而有效的药物递送和肿瘤治疗的纳米平台。
Jiaqi Liu, et al. Engineering and Characterization of an Artificial Drug-carrying Vesicles Nanoplatform for Enhanced Specifically Targeted Therapy of Glioblastoma. Advanced Materials. 2023
DOI:10.1002/adma.202303660
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303660