胶质母细胞瘤（GBMs）是侵袭性的原发性脑肿瘤，具有致命的后果。由于药物和放疗（RT）耐药性、天然血脑屏障和高剂量RT损伤，传统的放化疗治疗效果不仅不够理想，副作用还非常显著。更重要的是，肿瘤相关的单核细胞（巨噬细胞和小胶质细胞，TAMs）占GBM细胞含量的30%-50%，并且GBM中的肿瘤微环境（TME）具有极强的免疫抑制作用。武汉大学张先正和曾旋合成了纳米颗粒(D@MLL)，在低剂量RT的帮助下，可搭上循环单核细胞靶向颅内GBM。

本文要点

（1）D@MLL是负载DOX·HCl的MMP-2肽-脂质体，可通过表面修饰的脂磷壁酸靶向单核细胞。

（2）首先，肿瘤部位的低剂量RT增加了单核细胞的趋化性，并诱导了TAMs的M1型极化。随后，静脉注射D@MLL靶向循环单核细胞，并与它们搭便车到达GBM区域的中心部位。

（3）在GBM区域，D@MLL可通过MMP-2反应释放DOX·HCl，诱导免疫原性细胞死亡，释放钙网蛋白和高迁移率族蛋白1。这进一步促进了TAMs M1型极化、树突细胞成熟和T细胞活化，为GBM提供高精度的治疗。

Jing Kuang, et al. Nanoparticles Hitchhike on Monocytes for Glioblastoma Treatment after Low-Dose Radiotherapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c01428

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01428