作为ROS清除剂，白藜芦醇通过将M1小胶质细胞极化为抗炎M2表型来发挥神经保护作用，可用于缺血性中风治疗。然而，血脑屏障（BBB）的阻断严重损害了白藜芦醇的疗效。西南交通大学周绍兵和郭星开发了一种可增强缺血性卒中治疗的逐步靶向纳米平台。

本文要点

（1）该平台由pH响应性聚乙二醇-缩醛-聚己内酯-聚乙二醇（PEG-acetal PCL-PEG）组成，并分别在长PEG链和短PEG链上用cRGD和三苯基膦（TPP）进行修饰。

（2）所设计的胶束系统通过cRGD介导的胞吞作用有效穿透血脑屏障。一旦进入缺血性脑组织并被小胶质细胞内吞，长PEG外壳就可以在酸性溶酶体中从胶束中分离出来，随后将TPP暴露于靶线粒体。

（3）因此，胶束可以通过增强白藜芦醇向小胶质细胞线粒体的递送，通过清除ROS逆转小胶质细胞表型，从而有效缓解氧化应激和炎症。

Zhenhua Wang, et al. Shell-Sheddable Polymeric Micelles Alleviate Oxidative Stress and Inflammation for Enhanced Ischemic Stroke Therapy. Nano Letters. 2023

DOI：10.1021/acs.nanolett.3c01567

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c01567