人工金属酶（ArMs）在生命科学中越来越受到重视。然而，目前的ArMs用于疾病治疗的开发仍处于初级阶段，大大限制了此类材料的治疗发展。中科院长春应化所曲晓刚利用IgG的Fc区和生物正交化学构建了一种抗体工程化的ArM，这赋予了ArM操纵细胞-细胞通信和生物正交催化肿瘤免疫和化疗的能力。

本文要点

（1）为了设计这种ArM，免疫球蛋白G（IgG-Fc）的Fc区域被用作支架，以锚定作为催化中心的Pd复合物（命名为Fc-Pd）。而在Fc-Pd ArM上设计的DBCO基团可以通过代谢糖工程在癌症细胞表面进行选择性修饰，催化肿瘤化疗前药的生物正交活化以实现化疗。

（2）细胞表面修饰的Fc-Pd-ArM的Fc片段能够通过识别NK细胞表面的CD16，激活免疫治疗的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，即介导癌症细胞和NK细胞之间的通信以激活ADCC效应用于免疫治疗。

（3）ArM中的金属Pd催化中心可以催化5Fu前药的生物正交激活，从而联合化疗和免疫治疗。体内抗肿瘤应用表明，ArM不仅可以消除原发性肿瘤，还可以抑制肿瘤的肺转移。

（4）这是首个能够操纵细胞-细胞通信用于免疫疗法和生物正交催化的人工金属酶的例子，为设计ArM和生物正交应用提供了新的见解。

Zhengwei Liu, et al. An Antibody Engineered Metalloenzyme for Mediating Cell–Cell Communication and Activation of Immuno- and Chemotherapy. Nano Letters. 2023

DOI：10.1021/acs.nanolett.3c01186

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c01186