治疗诱导的DNA损伤是抑制肿瘤细胞增殖的最常见策略，但其治疗效果往往会受到DNA修复机制存在的限制。广州医科大学李仕颖、李斌和南方医科大学成红开发了名为SDNpros的无载体纳米蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs），用于通过BRD4降解阻断DNA损伤修复途径来增强光动力疗法（PDT）。

本文要点

（1）具体而言，SDNpros是通过Ce6光敏剂和BRD4降解剂（dBET57）的PROTACs之间的非共价相互作用通过自组装而构建的。SDNpro在没有药物赋形剂的情况下展现出了良好的分散性和均匀的纳米尺寸分布。

（2）在光照下，SDNpro可产生丰富的活性氧（ROS）以诱导DNA氧化损伤。同时，BRD4的降解会中断DNA修复途径，从而加剧DNA的氧化损伤，提高PDT的效率。SDNpro抑制肿瘤生长还可避免全身副作用，为促进PROTACs在肿瘤治疗中的临床转化提供了一种很有前途的策略。

Lin-Ping Zhao, et al. Carrier-Free Nano-PROTACs to Amplify Photodynamic Therapy Induced DNA Damage through BRD4 Degradation. Nano Letters. 2023

DOI：10.1021/acs.nanolett.3c01812

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c01812