肝纤维化的特征是肝星状细胞（HSC）的活化和细胞外基质（ECM）的过度积累。而HSC中的高尔基体在ECM蛋白的合成和分泌中发挥着至关重要的作用，因此其在活化的HSC中被靶向破坏有望成为治疗肝纤维化的一种新思路。基于这些现象，四川大学何金汗开发了一种多任务纳米颗粒CREKA–CS–RA（CCR），其化学偶联了维甲酸（高尔基体干扰剂）并包埋了vismodegib（hedgehog抑制剂）。CCR以CREKA（纤连蛋白的特异性配体）和硫酸软骨素CS（CD44的主要配体）为基础成分，可特异性靶向活化HSC的高尔基体。
本文要点
（1）研究结果表明，CCR纳米颗粒可特异性靶向活化的HSC，并优先在高尔基体中积累。由于可对活化HSC的纤连蛋白和CD44进行特异性识别，全身给药的CCR纳米颗粒可在CCl4诱导的纤维化肝脏中表现出显著的积聚。
（2）负载vismodegib的CCR纳米颗粒不仅破坏了高尔基体的结构和功能，而且抑制了hedgehog信号通路，从而在体内外显著抑制HSC的激活和ECM的分泌。
（3）此外， CCR纳米颗粒不仅有效地抑制了肝纤维化小鼠的纤维化表型，而且不会引起明显的毒性，从而有望以尽量小的副作用治疗肝纤维化。
Yanping Li, et al. Dually fibronectin/CD44-mediated nanoparticles targeted disrupt the Golgi apparatus and inhibit the hedgehog signaling in activated hepatic stellate cells to alleviate liver fibrosis. Biomaterials. 2023
DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122232
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002405
