肥胖是一个重要的健康疾病,然而其仍缺乏有效的药物治疗。而雷公藤根中含有一种有效的抗肥胖剂雷公藤红素。然而,其需要一种有效的合成方法来更好地探索其生物学效用。在这里,哥本哈根大学Sotirios C. Kampranis、Karel Miettinen、Søren Bak报道了抗肥胖剂雷公藤红素的生物合成及生物技术生产。
本文要点:
1) 作者阐明了雷公藤红素生物合成途径中缺失的11个步骤,以使其能够在酵母中从头生物合成。首先,作者揭示了细胞色素P450酶,它可催化产生雷公藤红素酸的四个氧化步骤中的关键中间体。随后,作者发现,非酶促脱羧触发的雷公藤红素酸活化导致一系列串联儿茶酚氧化驱动的双键延伸反应,从而产生雷公藤红素的特征醌甲基化部分。
2) 利用这些知识,作者开发了一种以食用糖为原料生产雷公藤红素的方法。该工作强调了将植物生物化学与代谢工程和化学相结合,以可扩展合成复杂代谢产物的有效性。
Yong Zhao et.al Biosynthesis and biotechnological production of the anti-obesity agent celastrol Nature Chemistry 2023
DOI: 10.1038/s41557-023-01245-7
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01245-7