放射治疗(IR)能够增强抗肿瘤免疫反应。然而,IR治疗往往也会加剧外周巨噬细胞向肿瘤的浸润,从而逆转抗肿瘤免疫的治疗效果。因此,开发能够有效阻止巨噬细胞的肿瘤浸润的策略有望能够进一步提高放疗的治疗效果。吉林大学孙天盟教授发现,以马来酰亚胺为PEG端基的聚乙二醇化脂质纳米颗粒(SLN-PEG-Mal)能够在体内外与红细胞表面的活性巯基反应,进而显著增强其在红细胞上的吸附能力,并使红细胞的表面性质和形态发生显著变化。
本文要点:
(1)由于被SLN-PEG-Mal吸附的红细胞会被网状内皮巨噬细胞有效吞噬,因此其会迅速从体内循环中清除,从而证明了SLN-PEG-Mal具有实现靶向巨噬细胞的药物递送的重要作用。虽然该研究缺少放射性同位素示踪(PK/BD研究的金标准)的数据,但所取得的结果也与通过表面负载的红细胞激活宿主防御的预期通路相一致。
(2)研究发现,注射负载紫杉醇的SLN-PEG-Mal能够有效抑制巨噬细胞对肿瘤的浸润,进而显著提高低剂量辐射处理的荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫应答。综上所述,该研究证明了以马来酰亚胺作为端基的PEG能够增强聚乙二醇化纳米颗粒与红细胞之间的相互作用,进而可作为抑制循环巨噬细胞的肿瘤浸润的有效策略。
Xin Wang. et al. Maleimide as the PEG end-group promotes macrophage-targeted drug delivery of PEGylated nanoparticles in vivo by enhancing interaction with circulating erythrocytes. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001953