近年来，纳米药物递送系统在肿瘤治疗方向上取得了长足的进展，但药物的低渗透性制约了纳米药物的发展。为了解决这个问题，青岛大学Bing Yu和Hailin Cong构建了可在肿瘤微环境中具有γ-谷氨酰转移酶（GGT）反应和高度核靶向双重作用的纳米药物递送系统，以促进药物的深度渗透。

本文要点

（1）肿瘤细胞中GGT的过表达可以特异性识别γ-谷氨酰底物，并从水解反应中释放氨基，使整个系统从负电荷或中性电荷系统转变为正电荷系统。

（2）具有正电荷的共轭复合物通过静电相互作用快速内吞，增强其在肿瘤实质中的渗透性。同时，穿透细胞的TAT含有大量赖氨酸，可以通过核膜表面的核孔复合物（NPC）进行识别，显示出优异的核定位功能。

（3）由此递送的活性DOX在细胞核中释放，抑制癌症细胞的有丝分裂，增强药物在肿瘤细胞中的主动转运能力。因此，该给药系统通过酶反应和核靶向，主动将阿霉素转运到肿瘤中，实现药物的深度渗透，显示出较高的抗肿瘤活性，可有效应用于癌症的治疗。

Han Yan, et al. Enzyme-triggered transcytosis of drug carrier system for deep penetration into hepatoma tumors. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122213

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002211