调节铜的含量对于癌症和神经退行性疾病的治疗而言具有重要意义。有鉴于此，中科院长春应化所谢志刚研究员和Qing Pei通过二硫键将紫杉醇(PTX)与铜螯合剂进行偶联，合成了一种具有氧化还原响应性的紫杉醇(PTX)前药。

本文要点：

（1）实验制备的前体药物(PSPA)对铜离子具有特异性的螯合作用，并能在水介质中与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-PEG₂₀₀₀组装形成稳定的纳米颗粒(PSPA NPs)。被肿瘤细胞内化后，PSPA NPs可以对细胞内高水平的氧化还原活性物质做出响应，进而有效释放PTX。

（2）此外，铜螯合剂可通过在细胞内消耗铜以增强氧化应激和异常代谢所诱导的细胞死亡。实验结果表明，化疗和铜消耗疗法的结合能够显著增强对三阴性乳腺癌的治疗效果，并且产生的全身毒性极低。综上所述，该研究工作能够为将代谢调节和化疗进行结合以对抗恶性肿瘤的策略设计提供新的见解。

Dengyuan Hao. et al. A Paclitaxel Prodrug with Copper Depletion for Combined Therapy toward Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c01792

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01792