尿酸沉积引起的过度炎症反应是导致痛风的重要因素。重庆医科大学Jingqing Zhang设计了一种M2巨噬细胞-红细胞杂化膜伪装的仿生纳米脂质体（USM[H]L），可重塑痛风大鼠的炎性微环境。

本文要点

（1）由于柠檬酸盐可以稳定SPION，还可参与三羧酸循环并有助于尿酸的排泄，作者首先通过水热法合成了柠檬酸盐修饰的超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPION）。随后，作者在仿生脂质纳米脂质体（USML）的空腔内共包封SPION、尿酸酶（URI）和甲氨蝶呤（MTX）。最后，作者将M2巨噬细胞和红细胞的膜分别提取并融合以形成杂化膜，并进一步伪装USML以产生USM[H]L。

（2）杂化膜可赋予USM[H]L良好的免疫逃逸和溶酶体逃逸能力，同时可靶向炎症细胞。被炎症细胞吸收后，尿酸酶和SPION纳米酶可分别降解尿酸和过氧化氢；纳米酶可进一步产生光热效应，激活热休克蛋白（HSPs）和抑制炎性细胞因子的产生；甲氨蝶呤（MTX）则具有免疫调节和抗炎作用，可促进腺苷释放和信号传导以及M2巨噬细胞极化，激活A2A受体，并抑制炎性细胞因子的释放。

（3）经此治疗后，大鼠模型尿酸水平明显下降，脚踝肿胀和爪卷曲得到有效缓解。

Ran Chen, et al. M2 Macrophage Hybrid Membrane-Camouflaged Targeted Biomimetic Nanosomes to Reprogram Inflammatory Microenvironment for Enhanced Enzyme-Thermo-Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202304123

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304123