胰腺导管腺癌（PDAC）中的癌相关成纤维细胞（CAF）屏障极大地限制了临床结果。PDAC治疗的主要障碍包括免疫细胞浸润和药物渗透受限以及免疫抑制微环境。山东大学张娜和刘永军报道了一种“桶里抓鱼”策略。通过制备脂质-聚合物混合给药系统（PI/JGC/L-a），并使其发挥具有抗肿瘤药物库特性的“枪杆”作用来克服CAF屏障，以缓解免疫抑制微环境并增加免疫细胞浸润。

本文要点

（1）PI/JGC/L-A由pIL-12负载的聚合物核（PI）和具有刺激外泌体分泌能力的JQ1和吉西他滨-依赖氨酸共负载的脂质体壳（JGC/L-A）组成。

（2）PI/JGC/L-a通过使CAF屏障正常化，与JQ1形成CAF“桶”，刺激载有吉西他滨的外泌体从CAF“桶”分泌到肿瘤深部，并利用CAF“桶”分泌IL-12，实现向肿瘤深部的有效药物递送，激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫，产生显著的抗肿瘤效果。

Shijun Yuan, et al. Transforming Cancer-Associated Fibroblast Barrier into Drug Depots to Boost Chemo-Immunotherapy in “Shooting Fish in a Barrel” Pattern. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c02272

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02272