免疫排斥性肿瘤（IETs）由于固有和适应性免疫抵抗，对目前的免疫疗法反应有限。中科院上海药物所于海军发现抑制转化生长因子-β（TGF-β）受体1可以缓解肿瘤纤维化，从而促进肿瘤浸润性T淋巴细胞的募集。

本文要点

（1）基于此，作者构建了一种纳米囊泡，用于肿瘤特异性地共同递送TGF-β抑制剂（LY2157299，LY）和光敏剂焦脱镁酸a（PPa）。而负载LY的纳米囊泡抑制肿瘤纤维化以促进T淋巴细胞的肿瘤内浸润。

（2）此外，与钆离子螯合的PPa能够在荧光、光声和磁共振三模式成像引导下进行光动力治疗，诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡，并在雌性小鼠的临床前癌症模型中激发抗肿瘤免疫。

（3）这些纳米囊泡可进一步用含溴结构域的蛋白4抑制剂（即JQ1）的亲脂性前药包被，以消除肿瘤细胞的程序性死亡配体1表达并克服适应性免疫抵抗。

Mengxue Zhou, et al. Nanovesicles loaded with a TGF-β receptor 1 inhibitor overcome immune resistance to potentiate cancer immunotherapy. Nature Communications. 2023

DOI：10.1038/s41467-023-39035-x

https://www.nature.com/articles/s41467-023-39035-x