四嗪介导的反电子需求Diels-Alder(IEDDA)反应是广泛使用的超快生物正交反应,而控制这种反应的方法将非常有用。在这里,北京大学Liu Tao报道了合成大环萘纳米管和苯基四嗪之间的高亲和力主客体对,并开发了一种通过宿主笼化控制四嗪反应的分子识别策略。
本文要点:
1) 萘管可以以低微摩尔和亚微摩尔结合亲和力识别各种生物分子上的苯基四嗪,从而以可逆的方式有效保持IEDDA反应活性。对于非经典氨基酸突变编码蛋白质上的四嗪残基,它们的位置可以通过计算设计,从而使其暴露的残基可以可逆地笼化。
2) 此外,对笼化具有抗性的半埋残基则保留了它们的反应活性,从而允许IEDDA反应在活细胞上制备位点特异性蛋白质双缀合物和双蛋白质标记。而四嗪反应活性可以在活体动物中进一步调节,因此该策略有望扩大四嗪化学的应用。
Wenbing Cao et.al Reversible control of tetrazine bioorthogonal reactivity by naphthotube-mediated host-guest recognition Chem 2023
DOI: 10.1016/j.chempr.2023.05.034
https://doi.org/10.1016/j.chempr.2023.05.034