嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面有巨大的前景，但由于肿瘤免疫抑制微环境的存在，其在实体瘤中的表现常常无法令人满意。武汉大学Peng Jiang、刘义和华中科技大学同济医学院黄亮制备了一种多功能纳米催化剂(APHA@CM)。在APHA@CM中， CAR T细胞膜包封负载了辣根过氧化物酶（HRP）的Au/聚多巴胺纳米颗粒（Au/PDA NPs）和Ag₂S量子点，可以改善实体瘤中的CAR T细胞治疗。

本文要点

（1）APHA@CM具有优异的多模式成像能力，可以精确地指导纳米催化剂诱导的肿瘤微环境调节和CAR T细胞治疗的范围和时间窗口。

（2）Au NPs的类氧化酶活性可抑制肿瘤细胞的糖酵解代谢，减少乳酸流出，重新编程肿瘤免疫抑制，并最终增加肿瘤内CAR T细胞的激活。

（3）此外，HRP可以缓解肿瘤的缺氧环境，增强Au/PDA NPs诱导的协同声动力/光热疗法（SDT/PTT），从而促进NALM 6细胞的免疫原性细胞死亡，增强CAR T细胞介导的免疫微环境重编程。

（4）该策略用于治疗NALM 6实体瘤时，不仅完全消除了肿瘤，而且形成了长期的免疫记忆效应，抑制了肿瘤的转移和复发。

Haimei Li, et al. A Near-Infrared-II Fluorescent Nanocatalyst for Enhanced CAR T Cell Therapy against Solid Tumor by Immune Reprogramming. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c02592

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02592