核酸在传递细胞信息和基因调控方面发挥着至关重要的作用。DNA和RNA分子与多种人类疾病有关,因此其为探索基于小分子的治疗方法提供了机会。然而,开发具有明确生物活性的靶向选择性分子一直是一项挑战。近日,印度科学培育协会Jyotirmayee Dash对核酸作为化学反应中的模板和催化剂进行了综述研究。
本文要点:
1) 在目前的情况下,世界上不断爆发新的传染病,扩大化学工具集的范围以超越传统药物发现策略来开发治疗药物具有重要意义。模板导向的合成方法已成为快速发现药物的一种有效工具。它允许生物靶标从反应性片段库中选择或合成其配体。有两种主要的模板导向合成策略:热力学控制的动态组合化学(DCC)和动力学控制的靶导向原位点击化学。尽管这些技术仅在20年前被发现,但已证明其对核酸靶点的实用性,即治疗上DNA和RNA靶点的应用数量不断增加就是其主要例证。然而,与蛋白质靶点相比,核酸模板合成技术在药物发现方面探索相对较少。
2)作者对所有报道的核酸模板合成研究进行了详细的讨论,以描述这种策略在有效发现命中率和优化潜在目标方面的巨大潜力。本文将通过对进展和新兴应用的总结,帮助扩大这一战略的应用范围和效用。此外,作者还简要概述了核酸在不对称合成中的催化潜力,为使用核酸在手性类药物中诱导对映选择性提供了应用前景。
Puja Saha et.al Nucleic acids as templates and catalysts in chemical reactions: target-guided dynamic combinatorial chemistry and in situ click chemistry and DNA/RNA induced enantioselective reactions Chem. Soc. Rev. 2023
DOI: 10.1039/D3CS00166K
https://doi.org/10.1039/D3CS00166K