肿瘤引流淋巴结(TDLNs)是肿瘤成分到达以及树突状细胞(DCs)向T细胞呈递肿瘤相关抗原的第一个部位。DCs会依靠自噬将肿瘤抗原加工成表位肽,进而形成表位-MHC复合物。选择性地向TDLNs递送自噬刺激药物有望能够精准提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。有鉴于此,四川大学何勤教授和张志荣教授设计了一种多阶段刺激策略,即通过诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡和提高TDLNs中DCs的抗原呈递来激活抗肿瘤免疫级联。
本文要点:
(1)通过将靶向肿瘤的奥沙利铂前药和脂化的海藻糖前药进行自组装,实验成功构建了对肿瘤微环境响应、可 “搭便车”白蛋白的胶束。
(2)实验结果表明,利用DSPE对海藻糖进行亲脂性修饰和实现其在肿瘤部位的精确暴露能够增强其与内源性白蛋白的结合,进而实现TDLNs选择性反流,以上调抗原加工和DCs的呈递。综上所述,该研究构建了一种能够对TDLNs进行靶向递送的有效方法,有望为探索肿瘤特异性免疫中的自噬机制提供新的见解。
Xuhui Wang. et al. Albumin-Hitchhiking Drug Delivery to Tumor-Draining Lymph Nodes Precisely Boosts Tumor-Specific Immunity through Autophagy Modulation of Immune Cells. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202211055
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211055