长期以来,使用金属催化剂生产和控制卡宾的反应活性为有机合成提供了一种有效方法;然而,金属催化的二氟卡宾转移是一个例外,其仍然是一个巨大的挑战。近日,中国科学院Zhang Xingang、Xue Xiaosong报道了铜催化的二氟卡宾转移实现模块化合成。
本文要点:
1) 作者报道了可分离的铜(I)二氟卡宾络合物的设计、合成、表征和反应活性,这使得铜催化的二氟卡宾转移反应得以发展。该方法提供了一种由简单易得的组分模块化合成有机氟化合物的策略。
2) 该策略通过铜催化在一锅反应中将二氟卡宾与两种廉价的原料甲硅烷基烯醇醚和烯丙基/炔丙基溴化物偶联,促进了模块化二氟烷基化,从而提供了多种含二氟亚甲基的产物,而无需复杂的多步合成。该方法能够获得具有药用价值的各种氟化骨架。此外,作者通过机械和计算研究揭示了一种涉及亲电铜(I)二氟卡宾的亲核加成机制。
Zeng Xin et.al Copper-catalysed difluorocarbene transfer enables modular synthesis Nature Chemistry 2023
DOI: 10.1038/s41557-023-01236-8
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01236-8