酰基腙单元在用于寻找生物靶标配体的筛选数据库中有很好的代表性，并且已经报道了许多具有生物活性的酰基腙。然而，当测定生物活性时，很少检测这些化合物中C=N键的潜在E/Z异构化。鉴于此，来自多伦多大学化学系的G. Andrew Woolley等人分析了在蛋白质数据库中报道的N-甲基-D-天冬氨酸受体调节剂的虚拟药物筛选中发现的两个邻位羟基化酰基腙和其他具有结构定义靶标的生物活性羟基化酰基肼。

文章要点：

1) 该研究发现，这些化合物的电离形式在实验室条件下很容易发生光异构化，并且异构形式具有显著不同的生物活性，并且，研究发现谷胱甘肽，一种参与细胞氧化还原平衡的三肽，可以催化动态E⇄酰基腙的Z异构化；

2) 此外，该研究认为细胞中E与Z异构体的比例由异构体的相对稳定性决定，无论使用哪种异构体都是如此，最终研究结果揭示，E/Z异构化可能是酰基腙所观察到的生物活性的一个共同特征，应该进行常规分析。

参考资料：

Zhang, Z., Le, G.N.T., Ge, Y. et al. Isomerization of bioactive acylhydrazones triggered by light or thiols. Nat. Chem. (2023).

10.1038/s41557-023-01239-5

https://doi.org/10.1038/s41557-023-01239-5