MuSK是一种受体酪氨酸激酶（RTK），其在神经肌肉接头的形成和维持中发挥重要作用。与RTK家族的大多数成员不同，MuSK的激活不仅需要其同源配体agrin，还需要其辅助受体LRP4。然而，agrin和LRP4如何共同激活MuSK仍不明确。在此，德克萨斯大学西南医学中心Weichun Lin、Xiao-chen Bai报道了argin/LRP4/MuSK信号复合物组装的结构见解。

本文要点：

1) 作者报道了agrin/LRP4/MuSK细胞外三元复合物的冷冻电镜结构，并且其化学计量为1:1:1。该结构表明，弧形LRP4同时将agrin和MuSK募集到其中心空腔，从而促进agrin和MuSK之间的直接相互作用。

2) 因此，通过冷冻电镜结构分析，作者揭示了agrin/LRP4/MuSK信号复合物的组装机制，并揭示了MuSK受体是如何通过agrin和LRP4的同时结合而被激活的。

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Xie Tian et.al Structural insights into the assembly of the agrin/LRP4/MuSK signaling complex PNAS 2023

DOI: 10.1073/pnas.2300453120

https://doi.org/10.1073/pnas.2300453120