在急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病机制中，肺巨噬细胞和募集的中性粒细胞与肺微环境的相互作用不断加剧肺部炎症的失调。调节巨噬细胞或破坏中性粒细胞计数都不能保证ARDS治疗取得令人满意的结果。为了抑制中性粒细胞和巨噬细胞的协同作用，调节炎症状态，澳门大学的郑颖教授课题组开发了一种可吸入的仿生连续药物释放纳米平台，用于ALI的联合治疗。

本文要点：

（1）纳米平台（称为D-SEL）是通过将DNase I作为外可裂解臂，通过基质金属蛋白酶9（MMP-9）可裂解肽与血清外泌体和脂质体混合纳米载体（称为SEL）偶联，然后包封甲基强的松龙琥珀酸钠（MPS）而制备的。

（2）在脂多糖（LPS）诱导的小鼠ALI中，MPS/D-SEL通过粘膜阻塞性气道移动，并在增强后在肺泡中保留超过24小时。DNase I在对MMP-9产生反应后首先从纳米载体中释放，导致内部SEL核心暴露，其将MPS精确地递送到巨噬细胞中以促进M₂巨噬细胞极化。局部和持续的DNase I释放降解了失调的中性粒细胞细胞外陷阱（NETs），抑制了中性粒细胞的活化和粘液堵塞的微环境，这反过来放大了M₂巨噬细胞的极化效率。

（3）这种双阶段药物释放行为促进了肺中促炎细胞因子的下调，但通过重塑肺免疫稳态促进了抗炎细胞因子的产生，最终促进了肺组织修复。

（4）这项工作提供了一个多功能的混合仿生纳米平台，用于双药物治疗的局部肺部递送，并在治疗急性炎症方面显示出潜力。

Chang Liu, Long Xi, Yihan Liu, Judith Choi Wo Mak, Shirui Mao, Zhenping Wang, and Ying Zheng. An Inhalable Hybrid Biomimetic Nanoplatform for Sequential Drug Release and Remodeling Lung Immune Homeostasis in Acute Lung Injury Treatment. ACS Nano Article ASAP

DOI: 10.1021/acsnano.3c02075

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02075