光动力（PDT）免疫疗法的疗效会受到实体瘤乏氧的限制。而实体瘤乏氧与肿瘤血管系统异常又密切相关，同时这些异常血管作为大多数实体瘤的标志，还助于实现其免疫逃避。中科院化学所肖海华和中南大学Tang Liu设计了一种基于NIR-II生物可降解准共轭聚合物（PSP）的光动力聚合物体系，并以此制备了NP-PDT@Reg纳米颗粒以递送血管正常剂瑞戈非尼（Reg）来实现光动力免疫疗法。

本文要点

（1）作者分别合成了具有肿瘤微环境响应性软Bodipy嵌段和硫酮键的NIR-II可降解准共轭聚合物（PSP^Bodipy），以及具有氧化敏感性的含二硒化物聚合物（P1）。这些聚合物可与多激酶抑制剂Reg共组装得到可生物降解纳米颗粒(NP-PDT@Reg)。

（2）NP-PDT@Reg在808nm激光照射下(NP-PDT@Reg+L）可以有效地释放Reg，通过血管正常化使更多NP-PDT@Reg和氧气进入肿瘤，从而改善肿瘤乏氧情况。NP-PDT@Reg+L还可以进一步产生更多的活性氧（ROS）以根除肿瘤细胞，同时诱导免疫原性细胞死亡（ICD）以激活抗肿瘤免疫反应。此外，Reg还可以将肿瘤相关巨噬细胞从促肿瘤的M2表型重塑为杀伤肿瘤的M1表型，从而逆转免疫抑制性肿瘤微环境，最终实现光动力免疫治疗。

Jia Wan, et al. Biodegradable NIR-II Pseudo Conjugate Polymeric Nanoparticles Amplify Photodynamic Immunotherapy via Alleviation of Tumor Hypoxia and Tumor-associated Macrophage Reprogramming. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202209799

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202209799