邻位取代苯环是化学中的一种基本结构元素，它存在于三百多种药物和农用化学品中。在过去的十年里，科学家们试图用饱和的生物异构体取代生物活性化合物中的苯环，以获得新的可申请专利的结构。然而，该领域的大多数研究都致力于对位取代苯环的取代。近日，来自乌克兰基辅Enamine有限公司的Pavel K. Mykhailiuk等人开发了具有改进的物理化学性质的邻位取代苯环的饱和生物同位体，从而为在药物化学和农业化学中用饱和生物同位体取代生物活性化合物中的邻位取代苯环提供了新的机会。

文章要点：

1) 该研究开发的这一同位体是：2-氧杂双环[2.1.1]己烷，且通过晶体学分析表明，这些结构和邻位取代的苯环确实具有相似的几何性质；

2) 此外，研究采用2-氧杂双环[2.1.1]己烷取代市售农用化学品fluxapyroxad（BASF）和boscalid（BASV）中的苯环，显著提高了它们的水溶性，降低了亲脂性，最重要的是保留了生物活性。

参考资料：

Denisenko, A., Garbuz, P., Voloshchuk, N.M. et al. 2-Oxabicyclo[2.1.1]hexanes as saturated bioisosteres of the ortho-substituted phenyl ring. Nat. Chem. (2023).

10.1038/s41557-023-01222-0

https://doi.org/10.1038/s41557-023-01222-0