无药物大分子疗法是传统药物的有前途的替代品。中国科学技术大学胡祥龙设计了一种无药物的大分子治疗剂来配制形成内质网（ER）和线粒体双靶向纳米颗粒（EMT-NP），其可以协同引发内质网应激和线粒体功能障碍。

本文要点

（1）EMT-NP可以以大约2比3的比例有效地进入内质网和线粒体。随后，EMT-NPs可以上调ER应激相关蛋白表达（IRE1α，CHOP），促进钙离子（Ca²⁺）流出，激活癌症细胞中的caspase-12信号级联。此外，EMT-NP诱导线粒体中的直接氧化应激。

（2）内质网泄漏的Ca²⁺可导致线粒体Ca²⁺超载，从而进一步促进癌症细胞的凋亡。

Wenhui Wang, et al. A Native Drug-Free Macromolecular Therapeutic to Trigger Mutual Reinforcing of Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondrial Dysfunction for Cancer Treatment. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c03450

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03450