干扰素基因刺激因子（STING）的激活可以通过启动先天免疫和适应性免疫来重新编程免疫抑制肿瘤微环境（TME）。作为天然STING激动剂，环状二核苷酸（CDNs）的临床转化因其在循环中的半衰期短、稳定性差和膜通透性低而受到挑战。上海交通大学朱新远、苏越和南方医科大学Jing Feng使用天然内源性小分子油酸和脱氧胞苷构建了STING激动剂c-di-GMP（CDG）的配体，这是一种疏水性核苷酸脂质（3′，5′-diOA-dC），它可以通过分子识别驱动的各种超分子力与CDG组装成稳定的环状二核苷酸纳米颗粒（CDG-NPs）。

本文要点

（1）CDG纳米颗粒是均匀稳定的球形纳米颗粒，平均直径为59.0±13.0nm。

（2）与游离CDG相比，在携带黑色素瘤的小鼠中，CDG-NP通过肿瘤内或全身途径给药时，可促进CDG在肿瘤部位的滞留和细胞内递送，增强STING激活和TME免疫原性，并增强STING介导的抗肿瘤免疫。

Li Xu, et al. Supramolecular Cyclic Dinucleotide Nanoparticles for STING-Mediated Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.2c12685

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12685