聚焦于扩大用于共价配体发现的化学物质，来自佛罗里达大学斯克里普斯分校生物医学研究化学系的Kate S. Carroll等人开发了一种umpolung策略，该策略利用半胱氨酸被氧化为亚磺酸时硫的“极性反转”（一种广泛的翻译后修饰），用于与C-亲核试剂的选择性生物偶联。

文章要点：

1) 该研究展示了一个人类亚磺酰基的全局图谱，该亚磺酰基易受亲核片段库成员共价修饰的影响，在不同功能类别的蛋白质上鉴定出500多种连接亚磺酸，其中80%以上没有被亲电片段类似物靶向；

2) 此外，研究进一步证明，这些亲核片段库成员可以损害参与核癌蛋白转运和DNA损伤修复的功能性蛋白-蛋白相互作用，这一发现揭示了人类蛋白质组中大量可连接的亚磺酸，并突出了亲核小分子在基于片段的共价配体发现管道中的效用，预示着使用非传统化学方法靶向蛋白质的进一步机会。

参考资料：

Fu, L., Jung, Y., Tian, C. et al. Nucleophilic covalent ligand discovery for the cysteine redoxome. Nat Chem Biol (2023).

10.1038/s41589-023-01330-5

https://doi.org/10.1038/s41589-023-01330-5